Dados de uma análise post-hoc demonstram que o Cetuximabe oferece significativo benefício de sobrevida global no tratamento paliativo de pacientes com tumores gene KRAS selvagem com doença não limitada ao fígado. Os resultados também reforçam que o Cetuximabe aumenta as taxas de ressecção completa em pacientes com tumores gene KRAS selvagem, o que pode oferecer possibilidade de cura.
Chicago, EUA/Darmstadt, Alemanha - Em alinhamento com o tema do Encontro Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) deste ano, "Pacientes, Caminhos, Progresso", a Merck Serono, uma divisão da Merck KGaA, Darmstadt, Alemanha, anunciou hoje a apresentação de uma análise retrospectiva do estudo CRYSTAL demonstrando que o Cetuximabe melhora significativamente os resultados dos pacientes com Câncer Colorretal Metastático (CCRm) com tumores gene KRAS selvagem, mesmo nos casos de doença não limitada ao fígado1.
Esta análise examinou os benefícios do Cetuximabe no tratamento de primeira linha em combinação com a quimioterapia padrão (FOLFIRI) em pacientes com tumores gene KRAS selvagem, dependendo do local metastático. Os resultados mostraram que os pacientes com doença não limitada ao fígado (non-LLD) tratados com Cetuximabe e FOLFIRI apresentaram um aumento significativo na sobrevida global em mais de cinco meses, em comparação aos pacientes tratados somente com a quimioterapia (22,5 vs 17,4 meses, p=0,013). Considerando que a maioria dos pacientes de CCRm se enquadram nessa categoria mais avançada (cerca de 70% dos pacientes com doença não limitada ao fígado - non-LLD), esses resultados fornecem um forte apoio para a importância da terapia combinada com Cetuximabe em ajudar os médicos a atingir o objetivo-chave do tratamento para pacientes de CCRm com gene KRAS tipo selvagem.
Além disso, a nova análise examinou o impacto da terapia combinada com Cetuximabe na possibilidade dos pacientes com doença limitada ao fígado (LLD) em se submeter à cirurgia potencialmente curativa (ressecção completa ou seja: R0). A maior taxa de R0 foi observada em pacientes com LLD tratados com Cetuximabe mais FOLFIRI, que demonstrou um aumento de 2,58 vezes na chance de R0 versus quimioterapia isolada (13,2% vs. 5,6%, razão de probabilidade 2,58, p=0,125). Esses resultados confirmam descobertas anteriores sobre o CRYSTAL e outros estudos importantes do Cetuximabe3, em que as taxas de resposta significativas e o consequente aumento das taxas de R0 foram vistos em toda a população de pacientes com tumores gene KRAS selvagem tratados com Cetuximabe mais a quimioterapia padrão.
"Para a maioria dos pacientes com câncer avançado, a chance de viver mais tempo, ou até mesmo ser curado, são os mais importantes benefícios que um tratamento pode oferecer", disse o professor Claus Henning Kohne, autor da publicação da ASCO, Klinikum Oldenburg, Alemanha. "Essas novas descobertas do CRYSTAL são, portanto, importantes tanto para pacientes de LLD quanto para pacientes de non-LLD, pois temos um forte sinal de que ambos os grupos se beneficiam da terapia combinada com Cetuximabe".
Essas descobertas apontam para a crescente importância do Cetuximabe no tratamento do CCRm e para o valor do tratamento personalizado contra o câncer. "No tratamento paliativo de pacientes onde o tumor se estendeu para além do fígado, a sobrevida prolongada é essencial", disse o Dr. Wolfgang Wein, vice-presidente executivo, Oncologia da Merck Serono.
A CRYSTAL: Cetuximabe Combinado com Irinotecano em Terapia de Primeira Linha para Câncer Colorretal Metastático (CCRm)
.[ Referências:1 Köhne C-H, et al. ASCO Annual Meeting 2011; Resumo Nº: 3576. |2 Dados no arquivo. |3 Folprecht G, et al. Lancet Oncol 2010;11:38-47].
Perfil-Cetuximabe é um medicamento de primeira linha e altamente ativo anticorpo monoclonal IgG1 voltado para o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Como anticorpo monoclonal, o modo de ação do cetuximabe difere de tratamentos com quimioterapia padrão não-seletiva já que, especificamente, tem por alvo e se liga ao EGFR. Esta ligação inibe a ativação do receptor e a subsequente via de transmissão de sinal, que resulta na redução tanto da invasão de tecidos normais pelas células tumorais quanto da disseminação de tumores a novos sítios. Acredita-se também que iniba a capacidade das células tumorais de reparação ao dano causado pela quimioterapia e pela radioterapia ao inibir a formação de novos vasos sanguíneos dentro dos tumores, o que parece levar a uma supressão geral do crescimento do tumor.
O efeito colateral mais descrito do cetuximabe é uma erupção cutânea do tipo acne que parece estar correlacionada com uma boa resposta à terapia. Em aproximadamente 5% dos pacientes, podem ocorrer reações e hipersensibilidade durante o tratamento com cetuximabe, sendo consideradas graves cerca de metade de tais reações.
O Cetuximabe já obteve autorização de comercialização em 87 países. Foi aprovado para tratamento do câncer colorretal em 87 países e para tratamento do carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (SCCHN) em 84 países: . Dezembro de 2003 (Suíça), fevereiro de 2004 (EUA), Junho de 2004 (UE) seguidos por outros países: para uso associado com irinotecano em pacientes com CCRm (câncer colorretal metastático) com expressão do EGFR nos quais a terapia anterior com irinotecano foi ineficaz. Ademais, o cetuximabe é também aprovado para uso com agente único em outros países.
.Março de 2006 (UE) seguida de outros países: para uso associado à radioterapia para tratamento do carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (SCCHN). Em outros países, o cetuximabe é também aprovado como monoterapia em pacientes com SCCHN recorrente e /ou metastático que não responderam à quimioterapia anterior.
.Julho de 2008 (UE): a licença foi atualizada para tratamento de pacientes com expressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), CCRm com gene KRAS do tipo selvagem, associado à quimioterapia e como agente único em pacientes que não responderam à terapia à base de oxaliplatina e irinotecano que sejam intolerantes ao irinotecano.
. Julho de 2008 (Japão): para uso em associação com irinotecano em pacientes com CCRm e expressão do EGFR que não responderam à quimioterapia anterior com irinotecano.
. Em novembro de 2008 (UE): a licença foi atualizada para uso em associação com quimioterapia à base de platina em pacientes com SCCHN recorrente e /ou metastático
. Março de 2010 (Japão): rótulo ampliado para uso em associação com quimioterapia no tratamento de primeira linha de pacientes com expressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), irressecáveis (não-operáveis), câncer colorretal em estágio avançado ou recorrente (CCRm) com gene KRAS do tipo selvagem.
A Merck licenciou o direito de comercialização do cetuximabe fora dos EUA e Canadá junto à ImClone LLC, subsidiária integral da Eli Lilly and Company, em 1998. No Japão, ImClone, Bristol-Myers Squibb Company e Merck conjuntamente desenvolvem e comercializam cetuximabe. A Merck tem um compromisso constante com o avanço no tratamento oncológico e atualmente investiga novas terapias, como o uso de cetuximabe em câncer colorretal, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço e câncer de pulmão de células não pequenas. A Merck também adquiriu os direitos de tratamento de câncer com UFT® (tegafur-uracil) – quimioterapia oral administrada com ácido folínico (FA) para tratamento de primeira linha de câncer colorretal metastático.
A Merck também investiga entre outros potenciais tratamentos do câncer o uso de Stimuvax® (Vacina de BLP25 Liposoma) no tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas. A vacina obteve status de primeira linha em setembro de 2004 pela FDA. A Merck obteve os direitos exclusivos mundiais de licenciamento pela Oncothyreon Inc., Seattle, Washington, EUA.
Além disso, a Merck está desenvolvendo o cilengitide, que é a primeira em uma nova categoria de terapias investigativas anticâncer denominadas inibidoras da integrina, para alcançar a fase III de desenvolvimento; está atualmente sendo investigada para tratamento de glioblastoma, SCCHN e NSCLC. Acredita-se que os inibidores da integrina funcionem por terem como alvo o tumor e sua vascularização.
Perfil-A Merck Serono é a divisão biofarmacêutica da Merck KGaA, Darmstadt, Alemanha, empresa global quimiofarmacêutica. Sediada em Genebra, Suíça, a Merck Serono descobre, desenvolve, produz e comercializa medicamentos de prescrição de origem tanto química como biológica em indicações de especialistas. Nos Estados Unidos e no Canadá, a EMD Serono atua como filiada separadamente incorporada da Merck Serono.
A Merck Serono detém marcas líderes atendendo pacientes com câncer (Erbitux®, cetuximabe), esclerose múltipla (Rebif®, interferon beta-1a), infertilidade (Gonal-f®, folitropina alfa), distúrbios endócrinos e metabólicos (Saizen® e Serostim®, somatropina), (Kuvan®, dicloridrato de sapropterina), (Egrifta™, tesamorelina), bem como doenças cardiometabólicas (Glucophage®, metformina), (Concor®, bisoprolol), (Euthyrox®, levotiroxina). Nem todos os produtos encontram-se disponíveis em todos os mercados.
Com gastos anuais em PeD de mais de € 1bilhão, a Merck Serono tem o compromisso de aumentar seu negócio em áreas terapêuticas especificamente focadas as quais incluem doenças neurodegenerativas, oncologia, fertilidade e endocrinologia, bem como novas áreas que possam potencialmente vir a surgir da pesquisa e desenvolvimento em reumatologia.
Perfil-A Merck é uma empresa quimiofarmacêutica global com receita total de € 9.3 bilhões em 2010, uma história que se iniciou em 1668, e um futuro moldado por mais de 40.000 colaboradores em 67 países. Seu sucesso se caracteriza por inovações de funcionários empreendedores. As atividades operacionais da Merck estão sob o guarda-chuva da Merck KGaA, na qual a família Merck detém participação de aproximadamente 70% enquanto acionistas livres detém os aproximadamente 30% restantes. Em 1917 a subsidiária norte-americana Merck & Co. foi expropriada, sendo desde então uma empresa independente. [www.merckserono.com ou www.merck.de ].
